重磅：FDA将推行仿制药国际审批标准，只需提交一份eCTD就可全球同步获批

大多数美国人都因为高昂的药价而苦受煎熬，但在很多情况下，患者们并不需要这些“天价”药物。这就是药品价格为何能发展成为一个公共卫生问题的原因，这也是FDA为何推出药品竞争行动方案（Drug Competition Action Plan）的原因。这个方案的重点是如下三个领域：增加仿制药竞争、提高仿制药可及性，促进质优价廉的仿制药开发。

虽然在促进仿制药竞争的方面，我们已经取得了实质性的进展，解决了仿制药诸多审批上的障碍。通过加快审评审批速度和切断品牌药利用政策的空档延长药物垄断时间的途径，让很多复杂仿制药的获批成为了可能，但是我们依然还有很多工作要做。因此在谈及药品竞争行动方案之前，我们正在开辟一些新的政策，而且我们将重启2019方案和其他相关举措。其中最重要的是FDA向ICH提出的一条新举措，以建立全球仿制药通用标准。

FDA局长，Scott Gottlieb博士

这种思路很直接，我们希望推行国际协调统一的科技标准用以仿制药的开发。仿制药开发企业在遵循单一的全球化开发流程和采取通用的申报要求的条件下，应能够同时向多个国家申请审批。这样让仿制药企业变得更加省事，不需要再到各个国家或地区单独提交申请了，仿制药只需获得其中一个地区的批准，便可以得到FDA的认可，与此同时，也能够大幅提高美国仿制药的竞争程度。例如，FDA采纳的电子版的通用技术文件（eCTD）已经逐渐发展成为一种国际化的申请资料格式，除此以外，开发者的成本将大幅下降，因为他们不需要再向各个国家或地区提交各自要求的数据和资料了。

但这对我们而言，我们下一步需要做更多的工作，以标准化科学和技术要求来生成同用格式的数据资料。这种全球统一科技要求的最终目标是实现采用单一的全球化开发流程，以支持多个跨国监管部门的同时审批，而协调这些要求是实现未来全球统一批准高质量仿制药目标的前提基础。

 目前，各国的生产标准可能不同，而且各国仿制药审批要求的测试项目也有所不同，例如，某个相同的药物，FDA和EMA要求的溶出方法和验收标准都可能存在差异。在仿制药开发中，这些基本内容缺乏协调性，减少了仿制药开发企业使用相同数据和信息在多个司法管辖区域提交申请的机会，导致了仿制药的开发成本和复杂程度大幅增加。因此，资源和能力有限的仿制药开发企业只能选择在有限的国家或地区提交仿制药上市申请。而被他们所放弃的国家或地区的药品市场，将因为得不到仿制药的激烈竞争而无法实现药价下降，甚至引起药品短缺的风险。

基于全球化的仿制药开发和不同监管机构之间技术要求的基本共性，更加协调统一的仿制药开发流程是有望实现的。

FDA最近采用了IQVIA MIDAS国际数据进行了初步分析，以探索在当前市场之外扩大仿制药的可用性和增加市场竞争的潜力。除美国市场外，FDA还使用了2017年的数据，对法国，德国，希腊，波兰和英国，日本，加拿大，瑞士和澳大利亚等九个国家进行了抽样统计。特别地，FDA还探讨了这些国家是否有机会获得目前无法获得的仿制药品种的问题。

首先，FDA查询了美国处方量排名前100的仿制药在其它9个国家的可及性，结果发现，这些国家的仿制药可及性在不同程度上落后于美国，其中加拿大可及性最高，只有5种不可及，日本最低，有25种不可及。随后，FDA又检索了美国销售量最低的400种仿制药，因为这些产品在美国销量最低，在其它国家的可及性将会更差。结果发现这些仿制药在其它9个国家中只有35%的可及性，65%的品种似乎无法获得。这些初步的分析结果表明，提高美国及其它国家的仿制药供应是非常有可能的。

这些分析主要集中在不同市场上仿制药可及性的层面上，并没有探讨一两家公司能提供多少仿制药的问题——市场结构的问题可能引起药品价格上涨和短缺的风险。通过全球统一的开发标准，简化仿制药的开发，可以有效降低仿制药准入的壁垒，增加仿制药的产品数量，以减缓这些风险。

总而言之，统一科学和技术标准可在以下几个重要的方面获益：

• 允许仿制药开发企业使用同一套开发数据用以支持在不同地区的仿制药审批，这可以简化仿制药的开发流程，在开发成本方面获益。例如，全球协调统一的标准可减少试验数量（如生物等效性），只需通过统一认可的研究就能达到多个监管机构的审批要求；

• 实施可同时满足多个监管机构要求的共同标准，可有效提高全球仿制药质量的一致性；

• 姊妹监管机构间可以获得更多的信息交流与分享机会，可有效提高监管效率，降低监管成本；

• 增加全球仿制药市场规模，吸引不同的仿制药开发企业竞争；

• 通过多个市场的准入来增加仿制药的使用量，以降低仿制药开发的固定成本。

 为了实现以上目标，FDA已向ICH提交了一份相关提案，建议制定国际统一的仿制药开发科技标准指南。ICH国家是药品统一标准的实施范围，包括新药和仿制药。虽然已经有很多ICH指南适用于仿制药，但ICH之前一直关注重点是新药。因此专门针对仿制药的统一标准依然缺乏。我们预计ICH将审查FDA的提案，并有望在2018年11月举行的下一次会议上通过该提案。

通过与ICH范围内的监管机构和制药行业合作，我们可以协商确定共同关注的领域。而且我们可以制定指南，帮助简化多个监管地区的仿制药开发和审批流程。特别地，为了弥补这一领域的空白，我们建议ICH制定一系列指南，用以确定一般剂型仿制药和复杂剂型仿制药与品牌药的对等性（如生物等效）。这些活动还建议确立统一的生物等效性试验设计，以及采用不同参考药品（RLD）的仿制药之间需要开展的额外桥接试验。

我们在追求仿制药国际统一标准的同时，FDA将推行严格的、以科学为基础的黄金标准。这些举措旨在降低全球仿制药的准入障碍，并为美国仿制药企业提供更大的市场机会。我们希望改善仿制药开发和制造的经济构架，希望促进仿制药间的竞争。为实现仿制药全球统一批准的目标，FDA将考虑在仿制药开发中使用共同参考标准的可行性。

在降低仿制药企业在全球范围内的准入门槛的同时也带来了巨大的商机，FDA可支持仿制药经济的稳定发展，并鼓励对这个领域的资本投资，与此同时，美国消费者面前将有更多的竞争产品。

药物的可及性是一个公共卫生问题。我们相信，全球统一的仿制药科技标准将推起更大的仿制药市场，产生更激烈的仿制药竞争，降低药品的价格，增加患者使用上高质量药品的机会。我们在这方面的工作并不限于这些提案或仿制药，我们还将致力于推进医疗进步和药品间的竞争。我们将与我们的国际监管伙伴合作，通过加速药品创新和仿制药开发来增加药品竞争。

药事点评

简单来说，建立仿制药国际化审批标准，申请人只需提交一份eCTD资料就可实现全球同步获批。其优势FDA已经说得非常清楚，推行全球化的仿制药审批程序，无非是想要降低药品的价格，提高仿制药的质量。其实FDA这一构想并不是今年才提出的，早在2017年7月就已经初现端倪。虽然说FDA只是向ICH提交了一份提案，但凭借FDA在ICH中的核心地位，这一提案获得通过的可能性非常大。如今NMPA已经加入了ICH，我们底跟还是不跟？

制药全球化必然是时代发展的大趋势，FDA这种提案是众望所归。其实这种方式也并不是FDA原创，相似的方案在知识产权领域早已经实施——一份PCT申请就可以完成全球专利布局。FDA的这种提案将为我国仿制药出海的企业提供了很大的便利，如果他们的仿制药能够质优价廉，这绝对是一个非常好的发展契机。除此以外，中国的市场规模有限，制药企业想要做大做强，全球化是必然的选择。

对于国家而言，全球化的仿制药审批有助于降低药品价格、解决药品的短缺问题，这是民生所需。虽然国家最严厉，最有效的三张牌（原研药议价、促进仿制药替代原研，踢出辅助用药的医保范围）都已经打出，但想要进一步降低医疗支出，作为ICH成员的NMPA，接纳全球化的仿制药审批程序的可能性非常大。从近年来的医疗政策来看，中国的医药市场正在逐渐向全球开放，FDA这种提案将为我国的医药市场对外开放提供额外的动力。

然而这一政策被引入我国，也将对我国的仿制药企造成致命的冲击。毕竟有能力在全球范围内销售仿制药的，大多是欧美仿制药巨头，以后他们的产品进入我国变得更加容易了。相反，我国的大多数仿制药企业在一致性评价的洗牌中还没有喘过气来，又将面临着“羊还没有长大，狼就来了”的局面。如果NMPA接纳全球化的仿制药审批程序，未来十年后，中国的仿制药市场可能出现成当今日本的格局——本土仿制药逐渐没落，欧美仿制药巨头快速崛起。因此，为了防患于未然，国家可能会对欧美仿制药出台一些限制性措施，但我们不可因此侥幸，因为首先被历史淘汰的，往往都是心存侥幸的人……